Question

【题目】ALGS也被称为先天性肝内胆管发育不良症，大多数（约97%）ALGS病例是由于JAG1基因缺陷引起的，其中多数为点突变，JAG1基因定位于20号染色体短臂。受基因A/a控制,图为ALGS患儿家系图。

（1）据以上信息判断，致病基因为_____(显/隐)性，位于_____(常/X/Y)染色体上。

（2）Ⅱ3的基因型___________，Ⅲ1长大后与正常异性婚配，后代患病的概率_______。

（3）Ⅲ2由于交通事故而过世，Ⅱ1再次怀孕欲对胎儿是否患病进行遗传诊断，合理的建议是_______。

A．性别确定B．染色体分析C．重组DNA研究D．B超检查

（4）如果Ⅱ1和Ⅱ2均不携带抗维生素D佝偻病基因（受基因B/b控制），抗维生素D佝偻病是X连锁显性遗传病。Ⅲ1患抗维生素D佝偻病，可能的原因是_______。（多选）

A．父亲的配子发生突变B．自身突变

C．母亲的配子发生突变D．缺少维生素D

（5）如果Ⅲ4患抗维生素D佝偻病，长大后与正常异性婚配，后代患病的概率_______（同时考虑ALGS和抗维生素D佝偻病）,怀孕经产前诊断得知，所怀孩子是男孩，是否还需要做进一步检查？请简述理由______________________________________________。

Answer 1

【答案】显 常 Aa 2/3 C ABC 1/2 不需要，父母的基因型分别为aaXBY和aaXbXb,男孩的基因型为aaXbY,即不会患ALGS，也不患抗维生素D佝偻病，因此不需要做进一步检查

【解析】

分析图示可知，Ⅱ1和Ⅱ2患病，但Ⅲ2正常，符合“有中生无为显性”，故为显性遗传病，若基因位于Y染色体上，后代不会有患病的女性，若为X染色体上显性遗传，则Ⅱ2患病，其母亲应患病，但母亲表现正常，说明该致病基因位于常染色体上。

（1）根据以上分析可知，该致基因位于常染色体上，为显性遗传。

（2）Ⅱ3患病，但其母亲表现正常（基因型为aa），故Ⅱ3的基因型为Aa。Ⅱ1和Ⅱ2患病，但Ⅲ2正常，说明Ⅱ1和Ⅱ2基因型均为Aa，则Ⅲ1基因型为1/3AA、2/3Aa，Ⅲ1长大后与正常异性（aa）婚配，后代正常的概率2/3×1/2=1/3，故后代患病的概率为1-1/3=2/3。

（3）该病为常染色体显性遗传，属于单基因遗传病，不能通过性别鉴定、染色体分析、B超检查等手段来确定是否为患病胎儿，只能通过基因检测看是否携带致病基因，故对重组DNA进行研究可确定是否携带致病基因，综上分析，C符合题意，ABD不符合题意。

故选C。

（4）抗维生素D佝偻病是X连锁显性遗传病。如果Ⅱ1和Ⅱ2均不携带抗维生素D佝偻病基因（受基因B/b控制），而Ⅲ1患抗维生素D佝偻病，则可能是亲本减数分裂产生配子时发生了基因突变或自身发生了基因突变，若是亲本产生了基因突变，由于Ⅲ1为患病的女性，故致病基因可能是父亲传给的也可能是母亲传给的，抗维生素D佝偻病属于伴X染色体显性遗传病，缺少维生素D不会患抗维生素D佝偻病，综上分析，ABC符合题意，D不符合题意。

故选ABC。

（5）如果Ⅲ4患抗维生素D佝偻病但不患ALGS，故基因型为aaXBY，长大后与正常异性婚配（aaXbXb），后代患病的概率1/2。由于父母的基因型分别为aaXBY和aaXbXb,男孩的基因型为aaXbY,即不会患ALGS，也不患抗维生素D佝偻病，因此不需要做进一步检查。