Question

【题目】对称性肢端色素异常症（DSH）是一种较为少见的单基因显性遗传病，患者由于黑色素细胞分化异常或黑色体运输异常导致手背、足背及四肢部出现雀斑样黑色素沉积。科研人员对DSH的遗传规律和发病机理进行了研究。请回答问题。

（1）DSH在东亚人群中的发病率高于其他地区，这可能与东亚人群的________和生活环境有关。

（2）上图是该病某个家系的遗传系谱。依据图中________判断，该病的致病基因位于________染色体。

（3）p150蛋白可修饰黑色素相关基因的mRNA，调节基因的表达。研究发现，该病与编码p150蛋白的基因有关。科研人员比较DSH患者与_______的p150基因序列，发现患者p150基因中有两个碱基对缺失，导致合成的肽链缩短，由此推测突变后转录产生的mRNA中_______提前出现。

（4）细胞内的NMD机制可识别并降解异常mRNA，以避免其________后，产生的蛋白对细胞造成毒害。科研人员将突变型p150基因和正常基因分别导入受体细胞，培养24h后提取细胞中的RNA，利用________技术，检测p150基因mRNA的含量。结果显示突变型p150基因的mRNA含量降低。

（5）综合上述研究结果，请从分子水平解释对称性肢端色素异常症的发病机制____________。

Answer 1

【答案】基因组成（遗传物质） 患病男性有不患病的女儿 常 健康人 终止密码子 翻译 分子杂交（PCR） 患者p150基因突变后表达的异常mRNA被降解，导致p150蛋白合成不足，影响其对黑色素相关基因的修饰，最终导致黑色素沉积。

【解析】

根据题干信息，对称性肢端色素异常症（DSH）是一种较为少见的单基因显性遗传病，再结合遗传系谱图中患病男性有不患病的女儿判断，该病的致病基因位于常染色体。该病的遗传方式是常染色体显性遗传。

（1）DSH在东亚人群中的发病率高于其他地区，这可能与东亚人群的基因组成（遗传物质）和生活环境有关。

（2）该病是一种较为少见的单基因显性遗传病，再结合遗传系谱图中患病男性有不患病的女儿判断，该病的致病基因位于常染色体。

（3）科研人员比较DSH患者与健康人的p150基因序列，发现患者p150基因中有两个碱基对缺失，导致合成的肽链缩短，由此推测突变后转录产生的mRNA中终止密码子提前出现。

（4）细胞内的NMD机制可识别并降解异常mRNA，以避免其翻译后，产生的蛋白对细胞造成毒害。科研人员将突变型p150基因和正常基因分别导入受体细胞，培养24h后提取细胞中的RNA，利用分子杂交（PCR）技术，检测p150基因mRNA的含量。

（5）从分子水平解释对称性肢端色素异常症的发病机制是：患者p150基因突变后表达的异常mRNA被降解，导致p150蛋白合成不足，影响其对黑色素相关基因的修饰，最终导致黑色素沉积。