Question

【题目】胆固醇是构成细胞膜的重要成分，血浆中的胆固醇大部分与低密度脂蛋白（LDL）结合形成低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），而被细胞摄入以供体内所需。如图表示LDL携带胆固醇通过受体介导途径进入细胞的转运过程，请分析并回答：

（1）如图所示，LDL与细胞膜上的LDL受体识别并结合，形成受体-LDL复合物通过途径①________作用，形成网格蛋白包被的囊泡，转运至内体，内体是膜包裹的囊泡结构。由于内体内部酸性较强，LDL与其受体分离，受体通过途径②回到质膜被重新利用，此过程与细胞膜的_____________有关。LDL则通过途径③被转运到________中，被其中的水解酶降解，胆固醇被释放并逸入细胞质基质中，供新膜合成之用。

（2）当LDL受体出现缺陷时，会导致血浆中的胆固醇含量升高，引发高胆固醇血症（FH）。近年科研人员研制了一种可用于治疗FH的核苷酸类药物M，可以抑制肝细胞合成载脂蛋白B，而载脂蛋白B是合成LDL的必需成分。其主要作用机理为：药物M可与载脂蛋白B的mRNA依据_______________原则相结合，形成双链RNA，阻止载脂蛋白B的mRNA与__________结合，抑制其表达，从而降低患者体内LDL-C含量。

（3）为评估药物M的药效，科研人员选取FH患者若干，将其随机均分为5组，分别注射适量生理盐水及不同剂量的药物M，连续用药5周后，检测每组患者体内的相关指标并进行数据处理，结果见下表：

注射物质 （1次/周）	适量生理盐水	药物M（毫克/周）
		30	100	200	300
LDL-C含量相对值 （注射后/注射前）	99.1%	94.9%	91.7%	77.8%	51.0%
转氨酶活性	+	+	+	+	++++

（注：转氨酶活性是肝功能检测的一项重要指标，一定程度上其活性大小与肝细胞受损程度成正相关）

注射生理盐水的目的是________________，根据表中数据，选择药物M的用量及依据是_______________________________________________。

Answer 1

【答案】胞吞流动性溶酶体碱基互补配对核糖体作为对照组用量：200毫克/周（200mg每周一次），理由：降低LDL-C含量效果明显，同时肝脏不受损伤

【解析】

结合题意分析图解：细胞外的胆固醇与低密度脂蛋白结合形成LDL-C，与细胞膜上的LDL受体识别并结合，形成受体-LDL复合物；通过胞吞作用进入细胞，形成网格蛋白包被的囊泡，并转运至内体；在内体中，LDL-C与其受体分离，受体随囊泡膜通过途径②运到质膜，与质膜融合，受体重新分布在质膜上被利用；而分离后的LDL-C进入溶酶体内被水解酶水解，释放出游离的胆固醇被细胞利用。

（1）结合前面对图解的分析可知，LDL-C与LDL受体识别并结合后通过途径①的胞吞作用进入细胞，并转运至内体；在内体LDL与受体分离，分离后的受体通过途径②随囊泡膜运到质膜，利用生物膜的流动性特点，与质膜融合，受体则留在质膜上；分离后的LDL则通过途径③被转运到含水解酶的溶酶体中被降解，游离的胆固醇被释放入细胞质基质中。

（2）结合题意分析，核苷酸类药物M抑制肝细胞合成载脂蛋白B的主要作用机理是：核苷酸类药物M可与载脂蛋白B的mRNA发生碱基互补配对而结合，形成双链RNA，阻止载脂蛋白B的mRNA与核糖体结合，抑制其表达，从而降低患者体内LDL-C含量。

（3）实验设计应遵循对照性原则和单一变量原则，题中实验目的是评估药物M对FH患者的疗效，所以需要设置对照组（注射等量的生理盐水）和实验组（注射等量的含不同剂量的药物M）。通过对表格中实验结果的对比分析，药物M的用量在200毫克/周时，检测得到的转氨酶活性与对照组相同，即肝脏没有受到损害，但用量在300毫克/周时，检测得到的转氨酶活性明显比对照组高，说明肝脏已经受到损害；所以在选择药物的用量时，一方面考虑到疗效达到最大化，另一方面要考虑对肝脏尽可能不损害，所以药物M的用量选择在200mg/周。