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    【题目】肾上腺-脑白质营养不良（ALD）是一种伴X染色体的隐性遗传病（用d表示），患者发病程度差异较大，科研人员对该病进行了深入研究。为确定该家系相关成员的基因组成与发病原因，科研人员进行了如下研究。

    （1）首先提取四名女性与此基因有关的DNA片段并进行PCR，产物酶切后进行电泳（正常基因含一个限制酶切位点，突变基因增加了一个酶切位点），结果如图。

    由图2可知突变基因新增的酶切位点位于____（310bp/217bp/118bp/93bp）DNA片段中；四名女性中____是杂合子。

    （2）已知女性每个细胞所含两条X染色体中的一条总是保持固缩状态而失活，推测失活染色体上的基因无法表达的原因是____。

    （3）分别提取四名女性的mRNA作为模板，_____出cDNA，进行PCR，计算产物量的比例，结果如表。

    综合图与表，推断II-3、II-4发病的原因是来自_____（父方/母方）的X染色体失活概率较高，以___基因表达为主。

    （4）如图家系中II-1（不携带d基因）与II-2婚配后，若生男孩，是否患病？____，原因是____。若生女孩，是否患病？_____，原因是______。

    【答案】 310bp I-1、II-3、II-4 染色体呈固缩状态无法解旋进行转录 逆（反）转录 父方 突变（Xd） 不患 该个体不含有致病基因 不一定 若为女孩，则为杂合子，是否患病取决于X染色体失活情况

    【解析】分析图1：该病为伴X染色体隐性遗传病。分析图2：正常基因含一个限制酶切位点，因此正常基因酶切后只能形成两种长度的DNA片段；突变基因增加了一个酶切位点，则突变基因酶切后可形成3种长度的DNA片段。结合图2可知，正常基因酶切后可形成长度为310bp和93bp的两种DNA片段，而基因突变酶切后可形成长度为217bp、118bp和93bp的三种DNA片段。分析表格：Ⅱ-3、Ⅱ-4个体突变基因的表达量明显高于正常基因。

    （1）该病为伴X染色体隐性遗传病，Ⅱ-2为男性患者，则其基因型为XdY。

    （2）①正常基因含一个限制酶切位点，因此正常基因酶切后只能形成两种长度的DNA片段；突变基因增加了一个酶切位点，则突变基因酶切后可形成3种长度的DNA片段。结合图2可知，正常基因酶切后可形成长度为310bp和93bp的两种DNA片段，而基因突变酶切后可形成长度为217bp、118bp和93bp的三种DNA片段，这说明突变基因新增的酶切位点位于长度为310bp的DNA片段中。正常纯化个体的基因经过酶切只能形成两种长度的DNA片段，杂合子的基因经过酶切后可形成四种长度的DNA片段，因此图2四名女性中Ⅰ-1、Ⅱ-3、Ⅱ-4是杂合子。

    ②已知女性每个细胞所含两条X染色体中的一条总是保持固缩状态而失活,其失活染色体上的基因无法表达的原因是染色体呈固缩状态无法解旋进行转录。

    ③以mRNA为模板合成cDNA的过程称为逆转录。表1中，Ⅱ-3、Ⅱ-4个体突变基因的表达量明显高于正常基因，由此可推断Ⅱ-3、Ⅱ-4发病的原因是来自父方的X染色体失活概率较高，以突变（Xd）基因表达为主。

    （3）ALD属于遗传病，通过遗传咨询和产前诊断可以对该病进行监测和预防。该病为伴X染色体隐性遗传病，图1家系中Ⅱ-1(不携带d基因，基因型为XDXD)与Ⅱ-2（XdY）婚配后，所生男孩的基因型均为XDY，不患病；所生女孩的基因型均为XDXd，其是否患病取决于X染色体失活情况，因此不一定患病。

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