Question

【题目】研究发现，人类多种恶性肿瘤由17号染色体上某基因（N/n）突变或染色体畸变等原因所致， 该基因编码神经纤维瘤蛋白（NF-1），后者是人类很多类型的细胞正常发挥功能所必需的。图是单纯由该基因突变导致的黑色素瘤（一种恶性肿瘤）在某家系中的分布图。

（1）据左图推测，该遗传病的类型是。（_______）

A. 常染色体显性遗传病 B. X 染色体显性遗传病

C. 常染色体隐性遗传病 D. X 染色体隐性遗传病

（2）结合左图及右图信息， 判断子代不患黑色素瘤的条件是（_______）。

A. 仅母本的野生型 NF-1 基因表达 B. 两个野生型 NF-1 基因都表达

C. 仅父本的野生型 NF-1 基因表达 D. 两个野生型 NF-1 基因均不表达

（3）据题干和右图分析，下列过程中可能导致恶性肿瘤发生的是（________）。 （多选）

A. 在 SOS 基因内部发生 8 对碱基插入

B. 双亲的表皮细胞 NF-1 基因发生突变

C. 第 17 号染色体与第1号染色体发生易位

D. Ras 蛋白基因发生突变，其表达产物对 GTP 具有更强的亲和性

（4）左图中III-1的基因型可表示为____；如果她与III-6婚配，其子代的患病概率应为______。

（5）一部现实题材的电影《我不是药神》引起了广大影迷的关注。该影片讲述了一位贩卖慢粒白血病药物的老板从最初单纯为了赚钱，到后来深入接触慢粒白血病病人后低价卖药帮助病人的蜕变过程。慢粒白血病简称“慢粒”，是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。据不完全了解，其致病机理可能如下：BCR-ABL蛋白是一种活性加强的酪氨酸激酶， 由于该酶活性的异常升高，激活了下游的信号转导通路而造成造血干细胞增殖和凋亡的紊乱。

①由上图可知患“慢粒”的根本原因是_____________________。

②“慢粒”致病机理体现了基因控制性状的途径为_____________________。

Answer 1

【答案】A B CD Nn 5/6 染色体结构变异（或易位） 通过控制酶的合成控制代谢，进而控制生物性状

【解析】

根据遗传系谱图进行分析、判断遗传病遗传方式：无中生有是隐性，有中生无为显性。左图第Ⅱ代中的7、8号个体与Ⅲ-9号个体判断，此遗传病是常染色体显性遗传病，家系中正常个体的基因型为nn，患者基因型为NN或Nn。

根据题意分析（5）小题图，慢粒白血病的致病原因是9号染色体和22号染色体之间发生了易位，导致原本位于9号染色体上携带ABL基因的片段与22号染色体上携带BCR的基因片段连接在一起，控制合成了BCR-ABL蛋白，导致酪氨酸激酶活性的异常升高，造成造血干细胞增殖和凋亡的紊乱而致病。

（1）根据遗传系谱图中II代7、8号患病，III代9号正常，可知该病为常染色体显性遗传病，故A正确，BCD错误；

（2）因为此病是常染色体显性遗传病，若想后代都不患黑色素瘤，必须亲本都是正常的，根据题干中人类很多类型的细胞正常发挥需要NF-1基因表达，故B正确，ACD错误。

（3）根据题干中提到“人类多种恶性肿瘤由17号染色体上某基因突变或染色体畸变等原因所致，该基因编码神经纤维瘤蛋白（NF-1）”的信息结合题意，SOS基因不影响恶性肿瘤的发生，A不符合题意；双亲的表皮细胞中NF-1基因不表达，B不符合题意；第17号染色体与第1号染色体发生易位，会引起染色体畸变，C符合题意；Ras蛋白基因发生突变，若其表达产物对GTP具有更强的亲和性，会发生恶性肿瘤，D符合题意。

（4）根据III-1父母的表现型可推知其基因型为Nn，她与III-6（基因型为1/3NN或2/3Nn）婚配，子代的基因型可能NN或Nn或nn，其中正常（nn）的可能性为2/3×1/4=1/6，患病（NN或Nn）的可能性为1-1/6=5/6。

（5）①根据前面的分析可知，患“慢粒”的根本原因是染色体结构变异（或易位）。

②综合题图，“慢粒”致病是基因控制合成的酪氨酸激酶活性的异常升高，导致造成造血干细胞增殖和凋亡的紊乱，说明基因通过控制酶的合成控制代谢，进而控制生物性状。